肝細胞癌

楊 國 卿

1) 前言
根據衛生署最近十多年來台灣地區的死因統計資料,惡性腫瘤都排名第一位。在十大惡性腫瘤中,肝細胞癌(俗稱肝癌)居男性的第一位及女性的第二位。由此可見,肝細胞癌對我們國民的生命造成莫大的威脅,我們的社會也因而要付出甚多的資源在照顧這類的病患。對於一個影響如此深遠的疾病我們有必要對它有深入的了解。

2) 肝細胞癌的發生
到底肝細胞癌如何發生,在目前並無法充分的確定,但是可以肯定的是它跟慢性病毒性肝炎及肝硬化有很密切的關係。重要的慢性病毒性肝炎首推B型及C型肝炎。這類的病患經長期的感染後進入肝硬化,發生肝癌的可能性就大為提高。根據以往以台灣數萬公務員的研究,B型帶原者發生肝細胞癌的機率約為非帶原者的200倍。其他原因導致的肝硬化也容易導致肝癌,但在台灣地區這類病患仍屬少數。

3) 肝細胞癌的症狀與診斷
早期的肝癌因體積尚小並無特殊的症狀,某些症狀如倦怠厭食等常是肝硬化的症狀而與肝癌無直接的關係。隨者腫瘤的逐漸長大,漸有體重減輕、右上腹痛、肝腫大及腹水等現象。少部分病患會因肝癌破裂內出血,或因血糖過低,血鈣過高或遠處轉移的症狀而被發現肝癌的存在。由於病患有自覺症狀時才做出診斷常失之太晚,唯有定期篩檢才能早期發現,並得到良好的療效, 尤其高危險群更不能掉以輕心。所謂高危險群包括: (1)有肝病家族史者, 尤其母親為慢性肝炎帶原者; (2) 肝硬化病患, 尤其年過40之男性。

篩檢的方法一般包括血液胎兒蛋白(alfa-feto protein,AFP)的測定及腹部超音波掃瞄。只有約20-30%的小型肝癌其AFP會升高,因此對於早期診斷的助益不是很大.,但是病患可於肝功能的追蹤時同時測定AFP,很適合大量病患的篩檢之用,因而仍有它的實用性。腹部超音波掃瞄對於小型肝癌的診斷準確性相當高,但是檢查費時,而且操作者需要有相當程度的訓練才能期望有好的成果,比較不適合大量病患的篩檢之用。目前大都兩種方法合併使用,成果相當理想。對於肝硬化病患通常建議5-6個月作一次超音波掃瞄,但有特別可疑的情況,例如不明原因的胎兒蛋白異常,應縮短追蹤的間隔。

4) 肝細胞癌的治療及預後
肝細胞癌的治療方法包括局部摘除(local ablation)、外科切除、經導管動脈化療栓塞法(transcatheter arterial chemo-embolization,TACE) 、放射治療及保守療法等。 醫師應考慮腫瘤的大小、位置及數目、病患的肝功能及整體健康情況,,在以上的多種方法裡選擇最適當的療法。

局部摘除包括腫瘤內純酒精(PEIT)或醋酸注射(PAI),微波(microwave)、雷射、熱探子(heat probe)或冷凍療法(cryotherapy)等,使用最普遍的為腫瘤內酒精或醋酸注射。其共通的原理為利用局部的物理或化學變化造成細胞的壞死,一次施行的有效半徑約為1-2公分。因此這些方法較適用於直徑3-4公分以下的腫瘤,數目也不宜太多,一般使用於腫瘤數目少於三個的病例。局部摘除法通常在超音波導引下施行,也有醫院於電腦斷層導引下施行,最須注意的副作用為穿刺導致的內出血,因此事先須測定病患的凝血機能,盡量避免施行於有多量腹水的病患。有的病患在治療後有肝功能惡化現象,因此須作術前肝功能的評估及術後的追蹤,通常它對肝功能的要求可以比經導管動脈化療栓塞法的要求略微寬鬆。

經導管動脈化療栓塞法的理論根據為肝細胞癌的主要血流供應來自肝動脈,其他非癌組織的血流供應則以門脈系統為主。將Lipiodol或Gelfoam等物質注入肝動脈造成栓塞,可使腫瘤部份因缺乏血液供應而壞死,非腫瘤部份因尚有門脈血流供應,所受的影響較少。如將化學治療的藥劑同時注入,更可收局部化學治療的效果。使用此方法因為須做動脈穿刺,必須考慮病患的凝血機能,更應考慮其殘存的肝功能,因為非腫瘤部份的功能實際上仍會受影響,如果原來的肝功能已經很差,可能導致肝衰竭。一般肝功能在Child分類中屬於C級或較差的B級就不適合這種療法。這種療法的其他副作用為腹痛、發燒及腎衰竭。腎衰竭的成因與操作過程使用大量的造影劑、脫水或細胞壞死造成高尿酸血症有關,治療前後給與適當的水分就可預防。

外科切除的適用對象要依腫瘤部位、數目及肝功能好壞來決定。由於大部分病人併有肝硬化,較大腫瘤的切除常受限制,以避免術後肝衰竭。此外,肝癌常有數個腫瘤先後原發於不同部位的情況,使得手術後再發率極高。基於上述理由,真正適合外科切除的病例並不多見,多數醫院仍以非外科切除的方法為主。比較有爭論的是腫瘤不大而部位又容易切除的病例,到底是採用非外科治療或外科切除較理想,一直是沒有結論的爭議話題。

肝細胞癌事實上對放射治療極為敏感,理論上適合放射療法,但因周圍的非癌肝細胞同樣對放射線極為敏感,除非腫瘤的位置適當,否則容易照射到周圍組織而造成肝衰竭,因此通常只使用於轉移病灶如骨頭上的照射。

5) 肝細胞癌的預防
由於肝癌的發生與慢性肝炎及肝硬化有密切的關係,預防肝癌就要從這方面著手。在慢性肝炎方面,積極的預防以疫苗注射最為理想,可惜C型肝炎尚無疫苗可用,消極方面則是避免非必要的注射、輸血前的小心篩檢血品及洗腎儀器的隔離等的預防措施。如已不幸得到慢性肝炎及肝硬化,則應避免暴露於如黃麴毒素等已知的致癌物質。


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