消化性潰瘍

林家立/楊國卿

消化性潰瘍是指由於胃酸或胃蛋白脢的破壞,而造成胃腸道黏膜缺損病變的疾病。80 年代後,傳統消化性潰瘍的觀念已有所改變:消化性潰瘍有三種主要的病因,包括幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染、藥物、及壓力性潰瘍。另外尚有一些原因可產生潰瘍,包括胃酸的過度分泌、胃泌素瘤(Zollinger - Ellison syndrome)、病毒感染、腫瘤放射治療等,但均相當少見。

流行病學
根據數項流行病學研究顯示,所有人口之終生盛行率約5%至10%。若單以感染H. pylori的人口而言,則其終生盛行率則可達15%至20%。在過去男性明顯多於女性,可達2:1,但近十年來比例逐漸接近。

病理生理學
儘管潰瘍形成的真正病因尚未完全了解,學者多支持一重要的假說-消化性潰瘍的產生是因攻擊性因子(胃酸、蛋白脢、膽汁逆流、酒精等)和胃腸黏膜的防禦機轉(胃黏膜表面黏液、碳酸氫離子、前列腺素等)兩者的互動關係失去平衡所致。而H. pylori感染、藥物(如NSAIDs)、壓力、抽煙等因素最常干擾兩者間的平衡,引起潰瘍。

大多數的十二指腸潰瘍患者有胃酸過度分泌的現象,顯然酸對十二指腸潰瘍的產生是相當重要的。而多數胃潰瘍的患者其胃酸的分泌反而正常或偏低,且常伴隨慢性的胃炎及不同程度黏膜萎縮,因此胃潰瘍的產生可能屬於多因性,而偏重於一些黏膜防禦機轉的缺陷。

幽門螺旋桿菌與消化性潰瘍
H. pylori於1983年在澳洲首先被分離出來,為一種革蘭氏陰性的微曲狀桿菌,可附著在胃黏膜表面細胞上,菌內所含的尿素脢可將胃內的尿素物質分解,產生鹼性的氨來中和胃酸,造成局部適合生存的環境而形成菌落,引起發炎反應。其與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關連性已是眾所周知的,統計顯示約95%的十二指腸潰瘍患者與80%胃潰瘍的患者可在胃竇生檢測出H. pylori。但所有感染H. pylori的成人每年約僅有1%產生消化性潰瘍,大多數感染者H. pylori終身存在卻不引起症狀。決定感染者是否產生潰瘍的因素目前並不清楚,潰瘍發生的詳細致病機轉亦無定論。

H. pylori感染的診斷可粗分為侵入性及非侵入性兩大類。侵入性檢查乃是經由內視鏡生檢取得胃黏膜檢體,以尿素脢測試(CLOtest)、組織學檢查或細菌培養等方法來測試H. pylori之有無。非侵入性檢查有尿素呼吸測試及血清學檢驗等方法。其中碳同位素尿素呼吸測試最為簡便,常用於根除治療後的追蹤。血清學檢驗可檢查血清中抗H. pylori的抗體,但不能判斷為最近感染或久遠感染,通常用在H. pylori感染的流行病學篩檢。這些檢查均相當準確,敏感度可達80%至90%以上。

臨床症狀及表徵
十二指腸潰瘍的患者中,上腹痛是最典型的症狀,為一種持續性銳利或燒灼感的不適,大多集中在上腹中央,有些則稍偏右。症狀常出現在進食2至3小時後或半夜11時至2時,而因進食或投予制酸劑而在數分鐘內緩解。胃潰瘍的上腹痛則較少典型者,食物及制酸劑的止痛效果也較不一致。其他的症狀包括飽脹、打嗝、胃酸逆流、胸痛、噁心、嘔吐、易感飢餓等。

必須注意的是,許多病患雖然有活動性潰瘍,但並沒有症狀。一些大規模的內視鏡疾病調查顯示,無症狀成年人中約有1%至3%患有消化性潰瘍,這些無症狀的潰瘍常出現於老年人或NSAIDs使用者。有時首次出現的症狀即為嚴重的併發症如穿孔、上消化道出血、或胃出口阻塞等, 甚至危及生命,臨床上需特別留意。

診斷
一、上消化道X光攝影(Upper Gastrointestinal Radiography)
上消化道X光攝影的優點是操作時不適感較輕,患者接受度高。缺點則包括:
1. 操作技巧的依賴性高;
2. 診斷率較低,僅約70%至90%,有些表淺的病變不易判讀,有時只見十二指腸球部變形,不易確定有無活動性潰瘍;
3. 無法取得檢體。

二、泛上消化道內視鏡(Upper Gastrointestinal Panendoscopy)
內視鏡為一種可直接觀察病灶,敏感度及特異性均高的診斷工具。可觀察潰瘍的形狀、大小、部位及活動性,做為治療追蹤的參考,比較表淺性的病變亦清楚可見,更可經由生檢取得組織檢體,診斷有無H. pylori感染,或進一步的病理化驗及研究。缺點是患者受檢時不適的程度較高,接受度較差。

潰瘍治療藥物
一、制酸劑(Antacids)
直接中和已分泌的胃酸,常作為輔助性藥物來緩解症狀。有許多種類,多由含有鋁或鎂的化合物,以不同比例混合製成。作用快,可迅速減輕症狀且價格便宜,但制酸效果較短暫且不一致。含鋁較多者易引起便秘,含鎂較多者則易引起腹瀉。

二、附著劑(Coating agents)
Sucralfate是一種含硫化多糖的有機鋁鹽化合物,不具制酸作用,但會經由負電荷與潰瘍表面殘渣上帶正電的蛋白質形成鏈結,覆蓋在潰瘍表面上。另外它可增加碳酸氫離子分泌,降低胃蛋白脢活性和膽鹽刺激。它和潰瘍的連結在pH值小於3.5的環境下有增強效果,因此建議在飯前30至60分鐘投予。
Colloidal bismuth(De-Nol)是一種含鉍鹽的凝膠製劑,可覆蓋在潰瘍表面上形成凝膠保護層,防止胃酸及蛋白脢侵犯。較特殊的,它被發現可以抑制H. pylori的生長,與抗生素合用可更提高H. pylori的根除率。服用時可能會產生頭痛、腹瀉、舌頭和糞便變黑等副作用。

三、Histamine-2接受器拮抗劑(H2 receptor antagonists)
作用於胃內壁細胞(parietal cell)的Histamine-2接受器上,抑制胃酸分泌,對潰瘍的止痛及癒合效果迅速,現在仍為治療消化性潰瘍的主流藥物。目前有cimetidine(Tagamet)、 ranitidine(Zantac)、famotidine(Gaster)、nizatidine等製劑。Cimetidine長期使用可能會有男性性功能障礙、男性女乳症、頭痛、暈眩、意識障礙等副作用,另本藥會影響肝臟cytochrome P-450酵素之活性,導致其他藥物如warfarin、 theophylline、phenytoin的代謝減緩,易產生過量情形。Ranitidine及famotidine之此種副作用程度較輕,但也不可以完全忽視。

四、質子幫浦抑制劑(Proton pump inhibitors)
阻斷細胞膜上H+/K+ ATPase之活性,阻止氫離子從壁細胞要分泌至胃內的最後步驟,因此對任何刺激訊息引起的胃酸分泌都有抑制作用,效果較H2拮抗劑更強更持久,可使胃內幾乎達“無酸”的狀態,減輕潰瘍症狀及促進癒合的效果迅速。目前有omeprazole(Losec)、lansoprazole(Takepron)、 pantoprazole (pantoloc)等口服製劑,omeprazole亦有靜脈注射製劑可供使用。臨床上對其副作用的報告均相當少。

五、前列腺素合成劑(Prostanoids)
可抑制壁細胞cyclic AMP的生成,達到降低胃酸分泌的效果,同時可增加黏膜血流,增強黏膜保護機轉。目前臨床上有prostaglandin E1的相似物misoprostol(Cytotec)可使用,多用於預防NSAIDs引起的潰瘍。副作用有腹瀉、腹部絞痛等。

幽門螺旋桿菌的治療
以上傳統潰瘍治療藥物面臨的共同問題是復發率太高,治療後一年內甚至可高達80%以上。但近年來,與H. pylori感染有關的消化性潰瘍進行H. pylori的根除治療,大大地降低了消化性潰瘍的復發率。H. pylori感染的根除療法中,包含了數種抗菌藥物及其他輔助藥物。常用的抗生素包括有amoxicillin、 tetracycline、metronidazole(Flagyl)、clarithromycin(Klaricid)等數種。輔助藥物則有colloidal bismuth、質子幫浦抑制劑、H2接受器拮抗劑、及包含ranitidine和bismuth的化合物ranitidine bismuth citrate(RBC)等。

一、二合一療法(Dual therapy):
一種抗生素加上一種輔助藥物 目前較常用clarithromycin加上一種質子幫浦抑制劑或RBC使用二週,根除率約75%至80%。

二、三合一療法(Triple therapy):
二種抗生素加上一種輔助藥物 傳統三合一療法為tetracycline、metronidazole、加上bismuth使用二週,根除率可達85%至90%。現tetracycline已較少使用,amoxicillin及clarithromycin逐漸成為常用之抗生素。患者使用metronidazole約有30%產生一些副作用,包括噁心、口腔有金屬味、腹瀉等,而且研究顯示對metronidazole有抗藥性的變異菌株有增加趨勢,但若合併使用其他抗生素其效果仍佳。輔助藥物中,以質子幫浦抑制劑、H2接受器拮抗劑或RBC取代bismuth之療法根除率均相當好。除傳統之二週療程外,亦有以較大藥物劑量使用一週者。目前大規模的研究顯示以clarithromycin加上amoxicillin或metronidazole二者之一,及一種質子幫浦抑制劑的三合一療法之效果最佳,幾達90%至95%,也逐漸成為根除治療的主流。

三、四合一療法(Quadruple therapy):
二種抗生素加上二種輔助藥物 以二種抗生素加上bismuth,以及質子幫浦抑制劑或H2接受器拮抗劑二者之一。初步研究結果顯示可達95%之根除率。通常使用於三合一根除療法失敗之病例。

併發症
一、消化性潰瘍出血
確定生命徵象及足夠靜脈輸液為優先處理原則(參見“上消化道出血”章節)。若確定為消化性潰瘍出血,有80%會自行止血。前述之一般潰瘍治療藥物, 雖然目前並無證據顯示它們可有效減低出血,但有報告指出可預防再次出血及促進潰瘍癒合,因此仍然被廣泛運用在潰瘍出血的病例。如果出血不止或內視鏡檢查觀察到有新鮮血塊附著或外露血管時,應考慮使用內視鏡療法來積極治療,目前常用的有局部注射法、局部加熱法及機械方式止血法等。

二、胃出口阻塞(Gastric outlet obstruction)
在幽門附近的潰瘍,或嚴重的十二指腸球部潰瘍容易發生。症狀為進食後上腹脹,甚至嘔吐。急性期應給予鼻胃管引流,靜脈輸液補充,並小心代謝性鹼血症或電解質不平衡產生。多數病人會再發,應考慮外科手術治療。

三、穿孔
常以突發性、持續性上腹劇烈疼痛來表現。胃腸道內的分泌物、食物殘渣及空氣會流至腹腔內造成腹膜炎,有時位於十二指腸後壁的穿孔會穿透至胰臟, 或附近臟器如肝、膽道、結腸等。站立之X光攝影可見橫膈膜下有游離氣體。通常需要緊急手術。


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