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B型肝炎會造成慢性肝炎、肝硬化及肝癌,已是國人所熟知的事實。在台灣一般大眾裡B型肝炎的帶原率高達15~20%,與B型肝炎相關的疾病每年在我們的社會所造成人力物力的龐大損失真是難以估計。有鑑於此,政府毅然推廣新生兒全面接種B型肝炎的計劃,再配合輸血前的肝炎篩檢,幾年來確實使新病例的發生率大為減低。根據台大張美惠教授等人於1996年的報告,小孩的帶原率由原來的10%降為1%以下。但是以往累積的大量病例,使得B型肝炎仍為我們社會象,如何避免慢性肝炎進展到這種地步更是我們追求的目標。
B型肝炎病毒所以會造成肝臟的傷害,是因它誘發宿主的免疫反應而造成肝臟的發炎及壞死。因此,如能抑制病毒的繁殖甚至清除病毒,就能減輕或終止肝臟的發炎及壞死,進而避免發展為慢性肝炎及肝硬化,也可減少肝癌的發生。所以近年來醫界所追求的就是如何有效的抑制或清除B型肝炎病毒。
醫師賴以測定病毒繁殖的方法大致有兩種,一為測定B型肝炎的e抗原,該抗原陽性時大致可推斷病毒仍是活躍的繁殖。此種檢驗較為簡單且不須昂貴的設備,但無法作定量的測定,同時病人體內如存在不會產生e抗原的所謂核心前變種病毒時,只測定e抗原就無法正確判斷病毒繁殖的真實狀況。另一種方法為測定B型肝炎病毒的DNA,可作定性甚至定量的分析。此種檢驗較為精確,對於療效的判定能作更詳盡的分析與比較,但是此方法須精密的儀器及熟練的操作技術,不是一般檢驗單位可以勝任。
近年來被醫界公認較能有效抑制或清除B型肝炎病毒的藥物大致上有兩種,一為干擾素,另一種為Lamivudine(商品名干安能,或譯為拉美芙錠)。干擾素具有抗病毒及免疫調節的功能,可幫助病人清除體內的病毒。根據以往的研究,干擾素在以下幾種情況的效果較佳:成年後才感染B型肝炎、血液中病毒的DNA濃度不太高但肝功能之SGPT(ALT)為正常之3~5倍且無肝硬化的跡象。干擾素的缺點是價格較貴且須每週注射三次。使用者約有30~50%可短期維持e抗原陰性或明顯抑制病毒的DNA複製,但是能維持長期效果的約為20~30%。
Lamivudine經由抑制病毒DNA的合成而達到減低病毒繁殖量甚至完全排除的目的。在一個包括香港、新加坡及台灣的多國合作研究中,病患的ALT中央值在六個月達到正常,而且在兩年的持續治療中,50%的病患能持續保持ALT值于正常。在e抗原的陰轉方面(e抗原消失而e抗體出現),多篇研究的綜合結果顯示治療一年e抗原的消失率為17~32%,成功.產生e抗體為17~20%。如持續治療兩年e抗原消失率為27%,成功.產生e抗體為23%。值得強調的是e抗原成功陰轉的病患,停藥六個月後仍有91%維持e抗原陰性。在抑制病毒的DNA複製方面,大部分病人在治療開始後其濃度即快速下降,且於治療期間維持極低濃度或甚至無法測得。抑制病毒DNA複製的結果大致上與測定e抗原是一致的。
由於近來甚多病患對Lamivudine抱持又期待但又不甚了解的態度,以下特別針對容易發生的疑問略加說明:
什麼樣的病患適合使用?
基本上要e抗原陽性或e抗原陰性但經證實為仍產生DNA的核心前變種病毒。治療前ALT(SGPT)的數值是另一個重要指標,ALT完全正常者幾無成功例,正常值之兩倍者兩年e抗原陰轉率為48%,正常值之五倍者兩年e抗原陰轉率為80%。
與干擾素的關係:
截致目前的初步資料顯示,單獨使用Lamivudine或干擾素的成功率相近,合併使用則成功率略高但未達統計上有意義的差異。以往曾使用干擾素失敗的病人,對Lamivudine的反應與未曾使用干擾素者相同。Lamivudine與干擾素在目前的最大差異在於價格及使用的方便性。
YMDD變種病毒之產生:
病患接受Lamivudine治療一年後,14-32%的病患有YMDD變種病毒產生。該變種無法受到Lamivudine的抑制,當然e抗原陰轉率也降低。在停止使用Lamivudine後,變種病毒逐漸再被原來的野生種病毒所取代。
副作用:
截致目前的報告,Lamivudine少有嚴重的副作用,但有部分病人使用初期ALT值可昇至治療前的2-3倍。另有部份則在未達成e抗原陰轉時就停藥,也可使ALT值回到治療前或甚至更高的數值。因此,使用此藥的病患應訂期接受肝功能測定。此外,腎功能異常可減緩Lamivudine的排出速度,因此腎臟肌酐酸廓清率每分鐘低於50
c.c.者應適當調整劑量。
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